Baixe Aula reações adversas dos fármacos e outras Notas de aula em PDF para Enfermagem, somente na Docsity! ERA TJPE Disciplina de Farmacologia DROGA ORGANISMO EFEITO EFEITO BENÉFICO PREJUDICIAL NUTRIENTES FÁRMACOS TÓXICOS CONCEITOS UM EFEITO TÓXICO É UM EFEITO ADVERSO QUE SURGE EM CONSEQUÊNCIA DA INTENSIFICAÇÃO DO MESMO EFEITO FARMACOLÓGICO RESPONSÁVEL PELO EFEITO TERAPÊUTICO. EXEMPLO: HIPOPOTASSEMIA CAUSADA POR DIURÉTICOS ARRITMIAS POR DIGITÁLICOS EM GERAL TRATA-SE DE UM EFEITO RELACIONADO COM XXA DOSE ATENÇÃO: COMO EFEITOS COLATERAIS TAMBÉM PODEM SER CONSIDERADOS EFEITOS TÓXICOS É MAIS APROPRIADO NOS REFERIRMOS A EFEITOS ADVERSOS DO QUE EFEITOS TÓXICOS, COLATERAIS, SECUNDÁRIOS. HISTÓRICO DESDE OS TEMPOS MAIS REMOTOS, AS FORMULAÇÕES JÁ ERAM RECONHECIDADAS COMO POTENCIALMENTE PERIGOSAS PARACELSUS ( 1493 – 1541) AFIRMA: “ TODAS AS DROGAS SÃO VENENOS ” O INTERESSE TANTO PÚBLICO QUANTO PROFISSIONAL SURGIU PELA PRIMEIRA VEZ ENTRE 1870 E 1890 QUANDO SE CRIOU COMISSÕES PARA INVESTIGAR MORTES SÚBITAS DURANTE ANESTESIAS COM CLOROFÓRMIO 1922 SE INVESTIGOU AS CAUSAS DE ICTERÍCIA ASSOCIADO AO USO DE SALVARSAN UM ARSENICAL ORGÂNICO UTILIZADO NO TRATAMENTO DA SÍFILIS nú m er o de m or te s Reações adversas as drogas imprevistas Medicação errada nú m er o de m or te s ESTUDOS ESTIMAM QUE: 10 – 20% DOS PACIENTES HOSPITALIZADOS EXPERIMENTAM ALGUM TIPO DE REAÇÃO ADVERSA. 1. POR RECEBER UMA MEDICAÇÃO ERRADA 2. POR APRESENTAR ALGUMA REAÇÃO ADVERSA AO MEDICAMENTO PRESCRITO De 0,2 – 2,9% das mortes dentre pacientes hospitali- zados se deve a reações adversas De 0,3-5% das admissões hospitalares se deve a reações adversas Classificação das reações adversas 1. ALGUMAS REAÇÕES ADVERSAS CAUSADAS PELOS MEDICAMENTOS USADOS NA ROTINA MÉDICA ESTÃO: * relacionadas ou não a dose * efeitos a longo prazo e rebote / suspensão * efeitos tardios * patologias * sexo, idade 2. ERROS NA PRESCRIÇÃO 1. EFEITOS BIZARROS * SÃO IMPREVISÍVEIS * NÃO SÃO DOSE DEPENDENTES * APRESENTAM ELEVADAS TAXAS DE MORBIDADE E MORTALI DADE EXEMPLO: * ANAFILAXIA COM PENICILINA * NECROSE HEPÁTICA COM HALOTANO • DEPENDEM DA AÇÀO DAS DROGAS • SÃO RELATIVAMENTE COMUNS E • SÃO DOSE / DEPENDENTES 2. AUMENTO DOS EFEITOS EXEMPLO: * HIPOGLICEMIA COM INSULINA * HEMORRAGIA COM ANTICOAGULANTES 3. EFEITOS CRÔNICOS * AS REAÇÕES SÓ ACONTECEM COM O USO REPETIDO E PROLONGADO EXEMPLO: * SÍNDROME DE CUSHING * CIRROSE COM ÁLCOOL ETÍLICO PARA ATENUAR AS REAÇÕES ADVERSAS DEVEMOS 1. AJUSTAR AS DOSES 2. AJUSTAR O TEMPO DE ADMINISTRAÇÃO 3. TROCAR DE FÁRMACOS 4. EMPREGAR ANTAGONISTAS / SINERGISTAS 1. PESO: A MAGNITUDE DO EFEITO É UMA FUNÇÃO DA CONCETRAÇÃO DO FÁRMACO NO LOCAL DE AÇÃO… E O ORGANISMO ADULTO PODE APRESENTAR VARIAÇÕES DE ATÉ 3 VEZES NO PESO PARA O MESMO: SEXO, IDADE E ALTURA FATORES QUE PROPICIAM O APARECIMENTO DE REAÇÕES ADVERSAS E TÓXICAS 3. SEXO SULPIRIDA: AMENORRÉIA – GALACTORRÉIA MINOXIDIL: HIRSUTISMO METOCLOPRAMIDA: GINECOMASTIA – GALACTORRÉIA CIMETIDINA : IMPOTÊNCIA 4. VARIÁVEIS FISIOLÓGICAS 5. FATORES GENÉTICOS [o As (e Toa 1. POSOLOGIA 2. FORMULAÇÕES 3. VIAS DE ADMINISTRAÇÃO 4. EFEITOS COLATERAIS E SECUNDÁRIOS EXEMPLO: DROGA ACUMULAÇÃO EFEITO TÓXICO CHUMBO NOS OSSOS SEM EFEITO TÓXICO/ADVERSO NOS RINS ORGANOFOS FORADOS TECIDO ADIPOSO SEM EFEITO TÓXICO/ADVERSO SINAPSES COLINÉRGICAS AS REAÇÕES ADVERSAS E TÓXICAS PODEM SER… A GRAVIDADE VAI DEPENDER: 1. BENIGNAS OU GRAVES 1. DA CAPACIDADE DE RESERVA DO ÓRGÃO ATINGIDO EXEMPLO: É NECESÁRIO UMA PERDA DE 60-70% DO TECIDO RENAL PARA APARECER SINAIS DE INSUFICIÊNCIA 2. O RESULTADO FINAL VAI DEPENDER DA CAPACIDADE DE REGENERAÇÀO DO TECIDO. AS REAÇÕES ADVERSAS E TÓXICAS PODEM SER… 1. PREVISÍVEL 2. IMPREVISÍVEL 3. CRÔNICA: DOSE REPETIDAS POR ALGUNS MESES OU MAIS DE UM ANO DO PONTO DE VISTA TEMPORAL AS REAÇÕES ADVERSAS PODEM SER… T ½ PROLONGADO: TOXICIDADE ACUMULATIVA T ½ PEQUENO: LESÃO ( A CADA DOSE A LESÃO AUMENTA) O ESTUDO TOXICOLÓGICOTEM POR OBJETIVO DETERMINAR OS EFEITOS DELETÉRIOS DOS AGENTES QUÍMICOS SOBRE O ORGANISMO PARA MEDICINA SÃO PARTICULARMENTE IMPORTANTES: TOXICOLOGIA FORENSE COMBINA A QUÍMICA ANALÍTICA COM A TOXICOLOGIA FUNDAMENTAL COM O OBJETIVO DE AVALIAR OS ASPECTOS MÉDICO-LEGAIS DA UTILIZAÇÃO DA UTILIZAÇÀO DOS FÁRMACOS. * FAZ ESTUDOS PÓS MORTEM PARA ESTABELECER AS CAUSAS OU CIRCUNSTÂNCIAS EM QUE O ÓBITO OCORREU TOXICOLOGIA MÉDICA ESTUDA AS DOENÇAS QUE SÃO CAUSADAS OU QUE ESTÃO ASSOCIADAS AO EMPREGO DE FÁRMACOS. CABE AO MÉDICO DESENVOLVER TÉCNICAS PARA O DIAGNÓSTICO, TRATAMENTOI E PREVENÇÃO EFEITOS IATROGÊNICOS DESENVOLVIMENTO DE COMPLICAÇÕES OU PATOLOGIAS REULTANTES DO TRATAMENTO INSTITUIDO Exemplo de iatrogenia Síndrome de Cushing em estado avançado idiossincrasias São reações genéticamente determinadas • São dose dependentes • são imprevisíveis Exemplo: • Apnéia prolongada com succinilcolina ( acetilcolinesterase) • Hemólise com ácido acetilsalicílico ( glicose 6P desidrogenase) REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE SÃO REAÇÕES IMUNOLOGICAMENTE DETERMINADAS PODENDO SER NATURAL OU ADQUIRIDA PROPRIEDADES NÃO SÃO DOSE DEPENDENTES DEPENDEM DE EXPOSIÇÃO PRÉVIA A GRANDE MAIORIA DOS MEDICAMENTOS SÃO DE BAIXO PM E NÃO SÃO ANTIGÊNICOS. ATUAM COMO HAPTENOS E TORNAM-SE ANTIGÊNICOSA AO SE LIGAR A UMA PROTEÍNA OU CÉLULA. SISTEMA IMUNOLÓGICO TIMO LINFÓCITOS T RESPOSTA CELULAR LINFÓCITO T ATIVADOS CÉLULA TRONCO LINFONODOS FÍGADO FÍGADO MEDULA ÓSSEA LINFÓCITOS B PLASMÓCITOS (ANTICORPOS) RESPOSTA HUMORAL ANTI- CORPO QDE. PLASMA mg/ml VIDA MÉDIA DIAS PROPRIEDADES GERAIS IgG 7 - 16 20 MAIS ABUNDANTE NO PLASMA E PODE SER ENCONTRADO EM OUTROS FLUIDOS. PRODUZIDO EM PEQUENA QUANTIDADE NA PRIMEIRA EXPOSIÇÃO E GRANDE NAS SUBSEQUENTES IgM 0,5 – 4 5 PREDOMINANTEMENTE INTRAVASCULAR PROPRIEDADES GERAIS DOS ANTICORPOS GRANDE PRODUÇÃO LOGO NA PRIMEIRA EXPOSIÇÃO IgA 1 - 4 4 PRODUZIDO POR CÉLULAS LOCALIZADAS EM MUCOSAS ESPECIALIZADAS . PRESENTES EM ALGUNS FLUIDOS SECRETORES C/ LÁGRIMA - SALIVA IgE 0,0002 - SÓ EXISTE EM CONC. MUITO BAIXAS NO PLASMA E ENCONTRA-SE LIGADO A MEMBRANA DOS BASÓFILOS E MASTÓCITOS IgD 0,3 3 FUNÇÃO ? TIPO REAÇÃO ESTADO ANTÍGENO ESTADO ANTICORPO CONSEQUÊNCIA TIPO II CITOLÍTICA Antigeno associado a membrana celular Ex.: livres RESPOSTA AUTOIMUNEO complexo droga-proteína ligado ao anticorpo ativa o sistema de complemento hemácias Ocorre aglutinação resultando na morte celular TIPO REAÇÃO ESTADO ANTÍGENO ESTADO ANTICORPO CONSEQUÊNCIA TIPO III REAÇÃO MEDIADA POR ANTÍGENO LIVRE ANTICORPOS LIVRES OS COMPLEXOS AgAc INTERAGEM E SE DEPOSITAM JUNTO AO ENDOTÉLIO DOS PEQUENOS VASOS. IMUNO- COMPLEXO ATIVA O SISTEMA DE COMPLEMENTO DESENCADEANDO UMA REAÇÃO INFLAMATÓRIA TIPO REAÇÃO ESTADO ANTÍGENO ESTADO ANTICORPO CONSEQUÊNCIA TIPO IV REAÇÃO MEDIADA POR ANTÍGENO ADERIDO A MEMBRANA CELULAR LINFÓCITOS ATIVADOS FAZEM O RECONHECI- MENTO E A LIBERAÇÃO DE LINFOCINAS ATRAEM NEUTRÓFILOS E MACRÓFAGOS QUE PRODUZ UMA CÉLULAS (LINFÓCITOS T) LIBERAM LINFOCINAS. REAÇÃO INFLAMATÓRIA REAÇÕES HEMATOLÓGICAS REAÇÃO DO TIPO: II – III- IV AFETA AS CÉLULAS SANGUIÍNEAS OU SEUS PRECURSORES. TORNA O INDIVÍDUO VULNERÁVEIS AS INFECÇÕES EXEMPLOS: 1. ANEMIA HEMOLÍTICA: SULFONAMIDAS - METIDOPA – AAS 2. AGRANULOCITOSE: FENILBUTAZONA – DIPIRONA – CLOZAPINA – SULFONAMIDAS – TIAZÍDICOS – HIPOGLICEMIANTES ORAIS 3. TROMBOCITOPENIA: QUININO – HEPARINA – TIAZÍDICOS 4. ANEMIA APLÁSTICA: CLORANFENICOL LESÃO HEPÁTICA REAÇÃO DO TIPO II - III POTENCIALMENTE FATAL EXEMPLOS: HALOTANO REAÇÕES CELULARES REAÇÃO DO TIPO IV – SÃO MUITO VARIADAS, OSCILANDO DESDE MANIFESTAÇÕES CUTÂNEAS (+ COMUM) ATÉ GRAVES DOENÇAS SISTÊMICAS AUTOIMUNE. DOR E FEBRE SÃO OCORRÊNCIAS FRE- QUENTEMENTE COMUNS. EXEMPLOS: HIDRALAZINA - PROCAINAMIDA SUSCEPTIBILITY TO TERATOGENES!S FOR ORGAN SYSTEMS tSolid bar denotes highly sensitive periods) Pre- Embryonic period q—— Fetal period 1 =——— 7 p ae E me pp, Dons E imBgks) weeks) eee Central nervous system | Fertiication == Dto bilamirar Heart Ea Heart formatiory External genitalia E E E fa unciona RR and Major Tratar matina minor malfermationa Sadler 1 FEET 1. GRAVIDADE:: - VARIÁVEL - DEPENDE DO ESTÁGIO DE DESENVOLVIMENTO 2. DIAGNÓSTICO:: - PRECODE - TARDIO 3. INCIDÊNCIA:: - 70% DE CAUSA DESCONHECIDA - 20% ANORMALIDADES GENÉTICAS - 10% POR RADIAÇÕES – INFECÇÕES E DROGAS 4. PERÍODO: * GAMETOPATIA ( PRÉ-CONCEPCIONAL) * OVOPATIA (1 – 4 SEMANAS) ( LEI DE TUDO-OU-NADA) * EMBRIOPATIA ( 4 - 9 SEMANAS ) PERÍODO CRÍTICO ( ORGANOGÊNESIS) DEFORMIDADES * FETOPATIA ( 9 – 40 SEMANAS ) DISTÚRBIOS DE DESENVOLVIMENTO FUNCIONAL ( HIPOTIROIDISMO – CEGUEIRA – ICTERÍCIA) RETARDO MENTAL + vasoconstricção |; redução do aporte sanguíneo para a placenta COCAÍNA L + Elevação periférica de catecolaminas 1 + aumento da contração uterina + + descolamento de trabalho de parto placenta prematuro redução da pressão parcial de oxigênio nutrientes baixo peso ao nascer Elevação periférica de catecolaminas + aumento da pressão sanguinea + hemorragia intracraniana + Cocaina wasoconstricção intracraniana + redução do fluxo sanguineo cerebral lesões cerebrais isquêmicas focais ou difusas RETINÓIDES: HIDROCEFALIA CORTICÓIDES: FENDA PALATINA - CATARATA SULFAS: ICTERÍCIA NEONATAL ETANOL: SÍNDROME ALCOÓLICA ( 1-2:1000) - RETARDO NO CRESCIMENTO - DESENVOLVIMENTO ANORMAL DA FACE - OLHOS AFASTADOS - FISSURA PALPEBRAL ENCURTADA - MALARES PEQUENOS - DEFEITOS CARDÍACOS - RETARDO MENTAL - ANORMALIDADES COMPORTAMENTAIS TALIDOMIDA: FOCOMELIA Malfonmaticas dae to matemal ingestion of Balidonude (Schardesn 1982 and Mome 1553), Dependência: A DEPENDÊNCIA CAUSADA POR ALGUNS FÁRMACOS DESCREVE A SITUAÇÃO EM QUE O SEU CONSUMO ASSUME UMA QUALIDADE COMPULSIVA. TODOS OS FÁRMACOS QUE CAUSAM DEPENDÊNCIA PRODUZEM MARCANTES EFEITOS SOBRE O SNC. Dependência: HÁ MUITOS FÁRMACOS QUE OS SERES HUMANOS CONSOMEM POR CONTA PRÓPRIA E NÃO PORQUE TENHAM ALGUMA INDICAÇÃO MÉDICA. EM GERAL A SOCIEDADE DESAPROVA TENDO EM VISTA QUE… EXISTE UM CUSTO SOCIAL QUE ULTRAPASSA TANTO OS BENEFÍCIOS INDIVÍDUAIS QUE O USO É CONSIDERADO ILEGAL E A DROGA É PROIBIDA NAS SOCIEDADES OCIDENTAIS… AS DROGAS NÃO TERAPÊUTICAS MAIS MAIS COMUMENTE USADAS SÃO • CAFEÍNA • NICOTINA • ÁLCOOL TODAS SENDO LEGAL SÃO LIVREMENTE CO- MERCIALIZADAS ALGUNS PAÍSES FAZEM RESTRIÇÕES (NEM SEMPRE OBEDECIDAS) A VENDA A MENORES DE 18 ANOS. DEPENDÊNCIA DESCREVE O ESTADO QUANDO A TOMADA DO FÁRMACO TORNA-SE COMPULSIVA E QUE MUITAS VEZES PRODUZ COMPORTAMENTOS QUE LEVAM O INDIVÍDUO ABUSCA DA DROGA A QUALQUER PREÇO (PODE CAUSAR HÁBITO E VÍCIO) HÁBITO = DEPENDÊNCIA PSÍQUICA- É o desejo pela repetição do uso da substância que quando suprimida não causa efeitos orgânicos, mas sim psicológicos. VÍCIO = DEPENDÊNCIA FÍSICA- Indica que o corpo adaptou-se fisiológicamente ao uso da droga (psicotrópico), com o desenvolvimento de uma síndrome pela abstinência. SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA- É o conjunto de sinais e sintomas desagradáveis que ocorrem quando o uso da droga (psicotrópico) é interrompido. MORFINA BARBITÚRICOS ABUSO SIM SIM COMPULSÃO + + + TOLERÂNCIA + + + TENDÊNCIA A DEPENDÊNCIA MUITO FORTE FORTE RISCOS DE DEPENDÊNCIA OU HÁBITO DAS PRINCIPAIS DROGAS SEGUNDO OMS DEPENDÊNCIA PSÍQUICA + + + DEPENDÊNCIA FÍSICA + + + + SÍNDROME ABSTINÊNCIA + + + + EFEITO NOCIVO INDIVIDUAL INDIRETO INDIRETO E DIRETO EFEITO NOCIVO PARA SOCIEDADE + + + CLASSE DA DEPENDÊNCIA ADIÇÃO ADIÇÃO RISCOS DE DEPENDÊNCIA OU HÁBITO DAS PRINCIPAIS DROGAS SEGUNDO OMS COCAINA ANFETAMINA ABUSO SIM SIM COMPULSÃO + + + TOLERÂNCIA 0 + TENDÊNCIA A DEPENDÊNCIA MUITO FORTE FORTE DEPENDÊNCIA PSÍQUICA + + + DEPENDÊNCIA FÍSICA 0 + SÍNDROME ABSTINÊNCIA + + + + EFEITO NOCIVO INDIVIDUAL INDIRETO E DIRETO DIRETO EFEITO NOCIVO PARA SOCIEDADE + + + CLASSE DA DEPENDÊNCIA ADIÇÃO ADIÇÃO DEPENDÊNCIA E ABUSO AS RAZÕES PELAS QUAIS DETERMINADAS DROGAS SÃO UTILIZADAS DE MANEIRA QUE REPRESENTEM UM PROBLEMA P/ O INDIVÍDUO E P/ SOCIEDADE SÃO COMPLEXOS E NÃO CABEM SER DISCUTIDOS AQUÍ. AS DROGAS QUE CAUSAM DEPENDÊNCIA E ABUSO NÃO GUARDAM NENHUMA RELAÇÃO MOLECULAR ENTRE SÍ, O QUE TÊM EM COMUM … É QUE AS PESSOAS CONSOMEM PORQUE ACHAM SEUS EFEITOS AGRADÁVEIS (HEDÔNICOS) E TENDEM A REPETIR A DROGA PARA REPETÍ-LOS - GRATIFICAÇÃO VIA Mesolímbica: GRATIFICAÇÃO TODAS AS DROGAS PRODUTORAS DE DEPENDÊNCIA ATIVAM A VIA DE RECOMPENSA ( VIA DOPAMINÉR- GICA MESOLÍMBICA) projeta-se do núcleo ventral do tegumento (mesencéfalo) para o núcleo acumbens. O EXCESSO DE ATIVIDADE DOPAMINÉREGICA PODE DESENVOLVER SINAIS DE ESQUIZOFRENIA OI ! GALERA VAMOS EMBORA CORRENDO ANTES QUE ELE INVENTE RECOMEÇAR… F I M