Baixe Mecanismo de ação e outras Notas de estudo em PDF para Farmácia, somente na Docsity! 18/5/2010 1 COMO AS DROGAS ATUAM NO ORGANISMO? ESTA PERGUNTA É RESPONDIDA PELA FARMACODINÂMICA ESTÍMULO RESPOSTA COMO CONSEQUÊNCIA DA INTERAÇÃO ENTRE UM FÁRMACO E O ORGANISMO TEMOS AÇÃO EFEITO AÇÕES x EFEITOS 2. AÇÃO (ESTÍMULO) REPRESENTA A CADEIA DE EVENTOS QUE RESULTAM NOS EFEITOS DESEJADOS. ISTO DEPENDE: * TRANSDUÇÃO DO SINAL 4. E O EFEITO REPRESENTA A EXPRESÃO FINAL DA AÇÃO DA DROGA 4. OS EFEITOS DEPENDEM: * DO GRAU DE ATIVIDADE PRÉVIA DO EFETOR * DE PATOLOGIAS PRÉVIAS * DA INTERAÇÃO COM OUTRAS DROGAS 18/5/2010 2 MODELO OPERACIONAL DO PROCESSO Droga sinal de entrada estímulo Receptor capta o sinal resposta Estímulo = AÇÃO DROGA FECHA O CIRCUITO Transdução de sinal Resposta = EFEITO = LUZ ENTRE AÇÃO E O EFEITO DEVE ACONTECER INÚMEROS EVENTOS QUE NA MAIORIA DAS VEZES SÃO POUCO CONHECIDOS OU ATÉ MESMO DESCONHECIDOS. CONCLUSÃO: AMPLIFICAÇÃO DO SINAL TRANSDUÇÃO DO SINAL “AS DROGAS NÃO ATUAM À DISTÂNCIA” PARA QUE UMA DROGA ATUE ADMITE-SE QUE ELA DEVA INTERAGIR COM ALGUM COMPONENTE DO ORGANISMO QUE FUNCIONEM C/ RECEPTOR Robert Boyle (1685) “se os órgãos possuem diferentes estruturas devem ligar substâncias diferentes”. LANGLEY (1905) DEMONSTRA O BLOQUEIO DAS AÇÕES DA NICOTINA PELO CURARE O TERMO RECEPTOR FOI CITADO PELA PRIMEIRA EHRLICH (1913) EM SEUS ESTUDOS COM O CORANTE PRONTOSIL RUBRO elétrico nicotina nicotina elétricocurare 0,002 mg DE OUABAINA 1 g DE TECIDO 2 x 1015 MOLÉCULAS 3 x 108 CÉLULAS 1 x 107 MOLÉCULAS 1 CÉLULA 5 x 109 A2 2 x 1011 A2 CONCLUI QUE A QUANTIDADE DE OUABAINA SERIA SUFICIENTE PARA COBRIR APENAS 2,5% DA ÁREA DE SUPERFÍCIE DE UMA CÉLULA CLARCK (1933) DEMOSTRA A RELAÇÃO DIMENSIONAL ENTRE A DROGA E A CÉLULA. 18/5/2010 5 Pontes de hidrogênio: ÁTOMO DE (H+) POSSUI UM NÚCLEO FORTEMENTE POSITIVO E ELÉTRON ÚNICO CAPAZ DE LIGAR-SE A OUTRO ÁTOMO COMO NITROGÊNIO OU OXIGÊNIO 1. É DEPENDENTE A DISTÂNCIA 2. SÃO AS LIGAÇÕES MAIS IMPORTANTES EM MEIO AQUOSO 3. CONTRIBUI PARA TORNAR A DROGA MAIS LIPOSSOLÚVEL O QUE FACILITA O TRANSPORTE ATRAVÉS DE MEMBRANAS O QUE AFETA A FARMACOCINÉTICA. 4. IMPORTANTE PAPEL NA SELETIVIDADE E ESPECIFICIDADE DA INTERAÇÃO DROGA RECEPTOR 4. FORÇAS DE VAN DER WAALS SÃO LIGAÇÕES MUITO FRACAS E QUE RESULTAM DA POLARIDADE INDUZIDA EM UMA MOLÉCULA COMO CONSEQUÊNCIA DA MUDANÇA DA DENSIDADE DE SEUS ELÉTRONS E DA MENOR DISTÂNCIA ENTRE ELES JUNTAMENTE C/ AS PONTES DE HIDROGÊNIO SÃO IMPORTANTES PARA ESPECIFICIDADE RECEPTORES TRANSMEMBRÂNICOS (domínio citosólico) E RECEPTORES INTRACELULARES duração ação de horas à dias CANAL IÔNICO duração da ação em milisegundos PROTEÍNA G duração da ação de segundos à minutos LENTOS CLASSIFICAÇÃO EM FUNÇÃO DO TEMPO INTERMEDIÁRIOS RÁPIDOS POUCAS DROGAS ATUAM DESSE MODO A DROGA NÃO INTERAGE COM NENHUM COMPONENTE DA ESTRUTURA CELULAR A DROGA ATUA ATRAVÉS DE SIMPLES MECANISMOS RELACIONADOS AS SUAS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICA A MAIORIA DAS DROGAS ATUAM INTERAGINDO COM MACRO- MOLÉCULAS ESPECÍFICAS = RECEPTOR. POR CONSEQUÊNCIA PROMOVE IMPORTANTES ALTERA- ÇÕES FUNCIONAIS NAS CÉLULAS. QUALQUER COMPONENTE MACROMOLECULAR REPRESENTA UM RECEPTOR POTENCIAL (DESDE QUE SEJA ALVO PARA ALGUMA DROGA) PRINCÍPIO GERAL DA AÇÃO FARMACOLÓGICA (AS DROGAS ATUAM DE DUAS MANEIRAS) INESPECÍFICA ESPECÍFICA 18/5/2010 6 1. DROGAS DE AÇÃO INESPECÍFICA ESTAS DROGAS PRODUZEM SEUS EFEITOS SEM INTERAGIR COM MACROMOLÉCULAS ORGÂNICAS. (NÃO ATUAM ATRAVÉS DE RECEPTORES) EXEMPLOS: 1. DIURÉTICOS OSMÓTICOS 2. ANTI-ÁCIDOS 3. QUELANTES: - EDTA: quelante de cálcio e metais pesados - DIMERCAPROL: quelante de metais pesados ( mercúrio) - DEFEROXAMINA: quela sais de ferro (transfusões – talassemia) - PENICILAMINA: quela cobre (evita sua deposição nos núcleos da base - CERULOPLASMINA: quelar cistina (evitar lesão renal na cistinúria) 4. ANESTÉSICOS GASOSOS 1. MACROMOLÉCULAS QUE NÃO POSSUEM LIGANTES PARA COMPOSTOS ENDÓGENOS: * ENZIMAS * TRANSPORTADORES * ALGUNS CANAIS IÔNICOS * PROTEÍNAS ESTRUTURAIS * ÁCIDOS NUCLÉICOS 2. MACROMOLÉCULAS QUE FUN- CIONAM C/ RECEPT. PARA MODU- LADORES ENDÓGENOS (RECEPTORES VERDADEIROS”: • NEUROTRANSMISSORES, • HORMÔNIOS, • CITOCINAS, • AUTACÓIDES, • FATORES DE CRESCIMENTO, • CANAIS LIGANTES PRINCIPAIS ALVOS PARA DROGAS DE AÇÃO ESPECÍFICA PRICIPAIS MECANISMOS PARA AÇÕES FARMACOLÓGICAS DAS DROGAS 1. ATRAVÉS DE RECEPTORES: - AGONISTAS - AGONISTAS PARCIAIS - ANTAGONISTAS 2. ALTERAÇÕES DOS EFEITOS DE AGONISTAS ENDÓGENOS - ANTAGONISMO FUNCIONAL - AUMENTO DA LIBERAÇÃO ENDÓGENA - PREVENÇÃO DA LIBERAÇÃO ENDÓGENA - INIBIÇÃO DA RECAPTAÇÃO ENDÓGENA - INIBIÇÃO DO METABOLISMO ENDÓGENO 3. AÇÃO DE DROGAS ATRAVÉS DOS PROCESSOS DE TRANSPORTE 4. AÇÃO DE DROGAS ATRAVÉS DA INIBIÇÃO OU ATIVAÇÃO DE ENZIMAS droga MODULA O CANAL íons CANAIS IÔNICOS FECHA O CANAL Existem 3 tipos: voltagem dependentes ligantes ao canal proteína G Todos regulam a condutância iônica LIGANTES 18/5/2010 7 1. CONTROLAM EVENTOS SINÁPTICOS SÃO OS MAIS RÁPIDOS PROPRIEDADES 2. PODEM ATUAR DESPOLARIZANDO EX.: AUMENTO DA CONDUTÂNCIA AO SÓDIO 3. PODEM ATUAR HIPERPOLARIZANDO EX.: AUMENTO DA CONDUTÂNCIA AO CLORO OU POTÁSSIO 4. PODEM ATUAR BLOQUEANDO CANAIS VOLTAGEM DEPENDENTES EX.: ANESTÉSICOS LOCAIS EXEMPLOS: 1. BLOQUEADORES DE CANAIS DE SÓDIO: - COCAINA – PROCAINA: ANESTÉSICOS LOCAIS - SAXITOXINA :(MARÉ VERMELHA) - TETRODOTOXINA: FUGU 3. CANAIS DE POTÁSSIO 3a. FECHAM OS CANAIS DE POTÁSSIO - TETRAETILAMÔNIO - SULFONILURÉIA: FECHA CANAL DE K+ E LIBERAÇÃO DE INSULINA 3b. ABREM CANAIS DE POTÁSSIO - MINOXIDIL – HIDRALAZINA: TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO - ACETILCOLINA NO CORAÇÃO: BRADICARDIA 2. BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO - VERAPAMIL – DILTIAZEN: ANTIARRÍTMICOS - VASODILATADORES 4. DROGAS QUE ABREM CANAIS DE CLORO - ÁLCOOL ETÍLICO - BENZODIAZEPÍNICOS: ANSIOLÍTICOS OUTROS FÁRMACOS QUE ATUAM NO TRANSPORTE 1. INSULINA 1a. AUMENTA A CAPTAÇÃO CELULAR DE GLICOSE USADA NO TRATAMENTO DO DIABETES TIPO-1 1b. AUMENTA CAPTAÇÃO DE POTÁSSIO E POR CONSE- QUÊNCIA PODE CAUSAR HIPOPOTASSEMIA 1. PROBENECIDA 1a. ORIGINALMENTE FOI DSENVOLVIDA PARA DIMINUIR A EXCREÇÃO RENAL DE PENICILINA 1b. ATUALMENTE É EMPREGADA NO TRATAMENTO DA GOTA EXERCENDO UMA AÇÃO URICOSURÉTICA EXEMPLOS INTERFERINDO NA LIBERAÇÃO OU CAPTAÇÃO DE AGONISTAS ENDÓGENOS 1. HEMICOLÍNEO: INIBE A CAPTAÇÃO DE COLINA 2. TOXINA BOTULÍNICA: INIBE A SECREÇÃO NEURONAL DE ACH 3. VESAMICOL: INIBE O ARMAZENAMENTO VESICULAR DE ACH 4. COCAINA: INIBE A RECAPTAÇÃO NEURONAL DE NOR 5. RESERPINA: INIBE O ARMAZENAMENTO VESICULAR DE NOR 6. PAROXETINA: INIBE A RECAPTAÇÀO DE SEROTONINA 7. PERCLORATOS: INIBE A CAPTAÇÃO DE IÔDO 8. CROMOGLICATO: INIBE A DEGRANULAÇÃO DE MASTÓCITOS 9. PROBENECIDA: INIBE O TRANSPORTE TUBULAR DE ÁC. ÚRICO 10. A.A.S: INIBE O TRANSPORTE DE ÁC. ÚRICO 18/5/2010 10 DROGAS QUE ATUAM ATRAVÉS DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G A PROTEÍNA G PODE : I. ACOPLADA A CANAIS IÔNICOS LIGANTES - atuam despolarizando - atuam hiperpolarizando II. ACOPLADA A RECEPTORES METABOTRÓPICOS 1. ATIVA FORMAÇÃO DO 2o mensageiro Gs - Gq 2. INIBINDO FORMAÇÃO DO 2o mensageiro ( Gi ) COMO A PROTEÍNA G LIGADA AO RECEPTOR INFLUENCIA OS NÍEVEIS DE AMPc 18/5/2010 11 TÉRMINO DA AÇÃO GTP É DESFOSFORILADO AMPc É METABOLIZADO PELA FOSFODIESTERASE DESFOSFORILADO ENZIMA ALVOADENIL CICLASErec Prot.G AMPc droga segundo mensageiro Proteína quinase Efetores CANAIS IÔNICOS ENZIMAS PROTEÍNA TRANSPORTE PKA exemplos de funções celulares reguladas pelo AMPc Função regulada tecido alvo AGONISTA Degradação glicogênio músculo – fígado adrenalina lipólise adipócitos adrenalina Freq. Cardíaca e PA cardiovascular adrenalina reabsorção de água rins horm. Anti-diurético reabsorção óssea ossos paratormônio ENZIMA ALVOFOSFLIPASE Crec Prot.G DAG + IP3 droga segundo mensageiro Proteína quinase Efetores PKC ENZIMAS PROTEÍNA CONTRÁTIL PROTEÍNAS TRANSPORTE CANAIS IÔNICOS CÁLCIO 18/5/2010 12 exemplos de funções celulares reguladas pelo DAG eIP3 Função regulada tecido alvo AGONISTA ativação plaquetária plaquetas trombina contração muscular músculo liso acetilcolina secreção de amilase pâncreas exócrino acetilcolina produção anticorpos linfócitos B antígenos ENZIMA ALVOGUANILATO CICLASErec Prot.G droga segundo mensageiro Proteína quinase Efetores CANAIS IÔNICOS PROTEÍNA CONTRÁTIL GMPc PKG ENZIMA GUANILATO CICLASE ENZIMA GMPc ATP PKG (proteinaquinase G) PROTEÍNAS CONTRÁTEIS. RESPOSTA: RELAXA MÚSCULO LISO VASCULAR CONTROLA CANAIS IÔNICOS entrada de sódio nos cones e bastonetes