Citocinas que medeiam e regulam a imunidade adquirida

Citocinas que medeiam e regulam a imunidade adquirida

Interleucina-2 (IL-2), Interleucina-4 (IL-4), Interleucina-5 (IL-5), Interferon-γ(IFN-γ)e

Fator de Crescimentoe Transformaçãoβ

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“Na fasede ativaçãodas respostasimunesadquiridas, as citocinasestimulamo crescimentoe a diferenciaçãode linfócitos, e nas fasesefetorasda imunidadenatural e adquirida, elasativamdiferentes célulasefetoraspara eliminar microrganismos e outros antígenos.” (Abbas, 2008:267)

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Atuaçãona diferenciaçãoe proliferação

Atuaçãona ativaçãode respostase células efetoras

(p.e. macrófagosou células T)

(p.e. macrófagosou células T)

•Para a maioria!

•Secreção breve e autolimitada;

•Ações frequentemente pleiotrópicas e redundantes;

•Influência na síntese e ação de outras citocinas;

•Ações locais e sistêmicas (autócrina, parácrina e endócrina);

•Receptores de membrana específicos em células alvo com sua expressão controlada por fatores externos;

•Respostas celulares pelo estímulo de citocinas levam a alterações na expressão gênica em células-alvo;

•Respostas firmemente reguladas (mecanismos inibidores por feedback)

Citocinas medeiama proliferação, a diferenciaçãoe ativaçãode células na resposta adquirida

Fator de crescimento, sobrevivênciae diferenciaçãopara linfócitos T.

Ações nos linfócitosT regulatórios regulação de células T.

Principal estímulopara produçãode IgEe para desenvolvimento de células T2 a partirde célulasT auxiliares CD4 virgens.

Ativador de eosinófilos. Serve como a ligação entre a ativaçãodas célulasT e a inflamação eosinofílica.

Ativadora de macrófagos Envolvidaem funções críticasna imunidadeinatae na celular

Inibea proliferação e a ativaçãode linfócitose outros leucócitos

Estruturale funcionalmente semelhanteà IL-4

INTERLEUCINA-2

Fator de crescimento, sobrevivênciae diferenciaçãopara linfócitos T.

Ações nos linfócitosT regulatórios regulação de células T.

•Fator de crescimento autócrino e parácrino (função descoberta em estudos in vitro);

•Principais produtores: linfócitosT CD4+;

APC-LT CD4+

APC liberaIL-15 para a sinapse imunológica

LT CD4liberaIL-2 para a sinapse imunológica

Permite que a citocinae seu receptor atinjam concentrações locais suficientemente altas para iniciar respostas celulares

INTERLEUCINA-2

Estudos mais Estudos mais Estudos mais Estudos mais recentesrecentesrecentesrecentesin vivoin vivoin vivoin vivo:::: •IL-2 é necessáriapara sobrevidade célulasT regulatórias;

•Estimulasobrevida, proliferaçãoe diferenciaçãode LT ativadospor Ag:

Induza Bcl-2; Induzaumentona produçãode outras citocinas efetorascomo INF-γe IL-4 pelos LT;

•Promove proliferaçãoe diferenciaçãode células NK;

•Em LB é um fator de crescimentoe estímuloà produção de Ac;

INTERLEUCINA-2

•Glicoproteinade 14 a 17 kD;

•É o protótipodas citocinasde 4 α-hélicesque interagem com os receptoresde citocinatipoI;

•Expressãode receptoresinduzidapelaativaçãode LT virgense efetores;

INTERLEUCINA-2 ESTRUTURA E RECEPTORES

IL-2R (três proteínas associadas não-covalentemente)

IL-2Rα(CD25) -exclusivado IL-2R

-ligaçãode baixa afinidade

IL-2/15R β -fazparte do receptor da IL- 15 -contribui para a ligação

-empenhaviasde transduçãode sinais γ -compartilhadacom receptorespara IL-4, IL-7 e IL-5, e por essa razãoé chamadade cadeia γ comum -necessáriapara ligaçãode alta afinidade

INTERLEUCINA-2 ESTRUTURA E RECEPTORES

IL-2Rα: marcadorde forte estimulaçãoantigênica (rejeição aguda de transplante)

INTERLEUCINA-4

Principal estímulopara produçãode IgEe para desenvolvimento de células T2 a partirde célulasT auxiliares CD4 virgens.

•Estimulaa trocade isótipoda célulaB para IgE(IFN-γapresenta acões antagonistasrecíprocas)

•Promove o desenvolvimento:

célula T CD4+ virgem TH2 Funcionandocomo seu fator de crescimentoe “citocinade assinatura”

•Inibeo desenvolvimento de TH1

•Atua sinergicamentecom IL-13 para ativaçãode macrófagos produçãode colágenoe aumentoda expressãode receptoresà manose

INTERLEUCINA-4

INTERLEUCINA-4

•Membroda famíliade citocinascom 4 α-hélices;

•Principais fontes: TH2 e mastócitosativados;

•Únicacitocinaque ativaa via STAT estavidapode transcreverp.e. a trocade isótipoda célulaB para IgE;

•IL-4R membroda famíliade receptorestipoI

INTERLEUCINA-5

Ativador de eosinófilos. Serve como a ligação enter a ativaçãodas célulasT e a inflamação eosinofílica.

•Ativaos eosinófilosmadurose estimula crescimento de diferenciação;

•Estimula proliferação de célulasB e produção de anticorposIgA;

INTERLEUCINA-5

•Membroda famíliade citocinastipoI; possui4 α-hélices; •Produzidapelo sub-grupoTH2 e por mastócitosativados;

-βc fazparte também dos receptoresIL-3 e o fator estimuladorde colôniasde granulócitos-macrófagos(GM-CSF)

Ativadora de macrófagos Envolvidaem funções críticasna imunidadeinatae na celular

•Principal citocina ativadora de macrófagos; •Também chamadode INF imuneou tipoII;

•Possuiuma pequenaatividade anti-viral, masnão potente, e age principalmentecomo citocinaefetora de respostasimunes;

•Produzidapor célulasNK, célulasTH1 e célulasT CD8, sendo a citocinade assinaturadas células TH1;

•Importantes funçõesna imunidademediadapor células; •Ativa macrófagos sinergicamente à ligação de CD40;

•Estimulaa diferenciaçãode célulasT virgensem efetoras TH1, inibindoa diferenciaçãoem TH2;

•Age em LB

•Receptor: dois peptídeosestruturalmentehomólogos IFNγR1 e IFNγR2 que pertencemà famíliade receptoresdo tipo I;

Promovemudançade certassub-classes de IgG Inibea trocade isótiposdependentesde IL-4

•Estimula a expressão de moléculasdo MHC classes I e I, e co-estimuladores nas APC’s;

Inibea proliferação e a ativaçãode linfócitose outros leucócitos

•Descobertocomo produtotumoralque promoviaa sobrevivênciade célulasem um meio de culturasemi-sólido;

•Regulaa diferenciaçãodos subconjuntos TH1 e TH2;

•Induztrocade isótipode LB para IgA;

•Regulaa reparaçãoresidual após regressãode reaçõesimunológicasou inflamatórias;

•3 genes distintos o codifica;

•“TGF-β1 é uma proteínahomodiméricaque é sintetizadae secretadapor célulasT estimuladaspor antígeno, fagócitosmononuclearesativadospor LPS e muitosoutros tipos celulares.” (Abbas, 2008:296)

•“Os receptoresde TGF-β1 consistemem duasproteínas diferentes, cinasesemelhanteao receptor à activina-5 (ALK5) e TGF-βRII“. (Abbas, 2008:296)

Características Comparativas das

Citocinasda Imunidade Natural e da Imunidade Adquirida

Referência

ABBAS, A. K; LICHTMAN, A. H.; PILLAI, S. Imunologia Celulare Molecular. 6ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008.

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