Erros Inatos do Metabolismo

Erros Inatos do Metabolismo

determinadas geneticamente

  • determinadas geneticamente

  • defeito enzimático

  • bloqueio de uma determinada rota metabólica

  • A conseqüência deste bloqueio é: o acúmulo do substrato , a deficiência do produto da reação, o desvio do substrato para uma rota alternativa

  • O quadro clínico é decorrência destas conseqüências

Quadro clínico consequencia do acúmulo

  • Quadro clínico consequencia do acúmulo

  • Depende do tamanho da molécula

  • Pequena se difunde

  • Grande acúmula

Diminuiu o número de doenças infecciosas

  • Diminuiu o número de doenças infecciosas

  • doenças genéticas são 50% dos leitos pediátricos ( Hem. Norte).

  • 10% das doenças genéticas são EIM

Autossômica recessiva

  • Autossômica recessiva

  • Algumas ligadas ao X

  • Mitocondrias ( 100%)

  • Sozinhas são raras, mas em conjunto têm um incidência de 1:5000.

Homologia fenotípica

  • Homologia fenotípica

  • As características freqüentemente compartilhadas

  • enzimas diferentes funcionam na mesma área de metabolismo

  • doenças diferentes originam-se por defeitos de uma mesma enzima

Variadas, desde assintomáticos(glicosúria renal) até fatais ( defeitos no ciclo da uréia)

  • Variadas, desde assintomáticos(glicosúria renal) até fatais ( defeitos no ciclo da uréia)

  • Parecem com doenças comuns (septicemia)

  • Podem aparecer ao nascimento ou na infância

  • Pode ter qualquer sintoma

Efetivo feito pela determinação da atividade enzimática caro só quando há suspeita

  • Efetivo feito pela determinação da atividade enzimática caro só quando há suspeita

  • Diversidade de efeitos- dificuldade

  • Usa-se testes de triagem (urina, sangue)- falso positivo

  • CLASSIFICAÇÃO

MUCOPOLISSACARIDOSES

  • MUCOPOLISSACARIDOSES

  • ESFINGOLIPIDOSES

MUCOPOLISSACARIDOSES

  • MUCOPOLISSACARIDOSES

  • acúmulo de glicosaminoglicanos leva a desorganização do tecido conjuuntivo(fígado, ossos, córnea)

GLICOPROTEINOSE

  • GLICOPROTEINOSE

  • DISTÚRBIOS DO TRANSPORTE DA MEMBRANA

DOENÇAS DOS PEROXISSOMOS

  • DOENÇAS DOS PEROXISSOMOS

Intervalos livres de sintomas

  • Intervalos livres de sintomas

  • Ingesta da alimento nocivo causa crise

AMINOACIDOPATIAS

  • AMINOACIDOPATIAS

ACIDÚRIAS ORGÂNICAS

  • ACIDÚRIAS ORGÂNICAS

Acúmulo de ácidos orgânicos em tecidos e fluídos corpóreos

  • Acúmulo de ácidos orgânicos em tecidos e fluídos corpóreos

  • 1:15.000

  • Acidose metabólica grave, vômitos, letargia, dificuldade de crescimento

  • Correção da acidose, diminuir ingesta de proteínas

DEFEITOS DO CICLO DA URÉIA

  • DEFEITOS DO CICLO DA URÉIA

INTOLERÂNCIA AOS AÇÚCARES

  • INTOLERÂNCIA AOS AÇÚCARES

Mutações fenilalanina-hidroxilase (converte a fenilalanina em tirosina)

  • Mutações fenilalanina-hidroxilase (converte a fenilalanina em tirosina)

  • A fenilalanina (acúmulo do substrato) é desviada para fenilpiruvato, fenilacetato e fenilactato (produtos alternativos) – tóxicos

  • Causa desmielinização

  • A falta de tirosina (ausência de produto) pertuba a produção de melanina

  • Incidência de 1:5.000 a 1:16.000 RN

  • Tratamento: retirada, não total, da fenilalanina

  • Grávidas que tem FNC, devem ter cuidado rigoroso com a dieta

cistationina ß- sitase ( enzima da via metabólica da metionina)

  • cistationina ß- sitase ( enzima da via metabólica da metionina)

  • Incidência: 1:58.000- 1:1.000.0000

  • Diagnóstico: níveis elevados de metionina e homocisteína

  • Quadro clínico: luxação de cristalino em 97% dos pacientes, miopia, osteoporose, escoliose, reatrdo mental, distúrbios do comportamento e fenomenos tromboembólicos.

Tratamento: um grupo responde a piridoxina (B6), outro a betaína e o restante só a dieta pobre em metionina. Todos se beneficiam com o uso do ácido fólico

  • Tratamento: um grupo responde a piridoxina (B6), outro a betaína e o restante só a dieta pobre em metionina. Todos se beneficiam com o uso do ácido fólico

  • Resposta variável ao tratamento. Até 6 meses de vida diminui risco de complicações

Enzima deficiente:α-cetoácido desidrogenase de cadeia ramificada

  • Enzima deficiente:α-cetoácido desidrogenase de cadeia ramificada

  • Incidencia: 1:200.000

  • Diagnóstico: elevação dos níveis plamáticos de leucina, isoleucina e valina

  • Existem quatro variantes

  • Odor na urina característico de caramelo

  • Evolução rápida, grave cetoacidose

  • Tratamento: medidas de urgência (diálise)

Via metabólica que metaboliza a amônia pela síntese de arginina e uréia

  • Via metabólica que metaboliza a amônia pela síntese de arginina e uréia

  • Incidência: 1:30.000

  • Diagnóstico: hiperamonemia, níveis elavados plasmáticos de glutamina e alanina e a presença de ácido orótico e oritidina na urina

  • Quadro clínico: encefalopatia, alcalose respiratória e hiperamonemia

  • Mais frequente deficiência da transcarbamilase, menos arginase

Sintomas têm inicio após 24h de vida: diminuição da aceitação alimentar, letargia que progride para coma

  • Sintomas têm inicio após 24h de vida: diminuição da aceitação alimentar, letargia que progride para coma

  • Tratamento( aguda): evitar efeitos tóxicos da amônia( hemodiálise, benzoato e fenilacetato)

  • Tratamento:restrição protéica, fórmulas

Manifestações clínicas:

  • Manifestações clínicas:

  • Hipoglicemia

  • Hipotonia

  • Hepatomegalia

  • Miopatia

  • Hiperlacticemia

  • entre outros

DEFEITO DE ß-OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS

  • DEFEITO DE ß-OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS

DOENÇAS MITOCONDRIAS E HIPERLACTICEMIAS CONGÊNITAS

  • DOENÇAS MITOCONDRIAS E HIPERLACTICEMIAS CONGÊNITAS

DOENÇAS DE DEPÓSITO DE GLICOGÊNIO

  • DOENÇAS DE DEPÓSITO DE GLICOGÊNIO

SINAIS DE DEGENERAÇÃO DO SNC

  • SINAIS DE DEGENERAÇÃO DO SNC

  • Desaceleração e parada do desenvolvimento psicomotor

  • Ocorrência de sinais neurológicos anormais (ataxia, espasticidades, convulsões)

  • Progressão de piora inexorável

Restrição alimentar

  • Restrição alimentar

  • Reposição

  • Desvio

não ingerir o substrato

  • não ingerir o substrato

  • altamente eficaz

  • Requer o cumprimento vitalício de uma dieta restrita, artificial e cara

  • Exemplo : hiperfenilalaninemia (PKU),

administrar a enzima ausente

  • administrar a enzima ausente

  • É a forma que tem mais êxito no tratamento

  • Mas existem poucas doenças tratáveis por este mecanismo

  • Exemplo : Doença de Gaucher tipo I e mucopolissacaridoses

Consiste em desviar a rota metabólica alterada para uma rota alternativa desde que o produto da rota alternativa não seja tóxico

  • Consiste em desviar a rota metabólica alterada para uma rota alternativa desde que o produto da rota alternativa não seja tóxico

  • Exemplo : distúrbios do ciclo da uréia

  • benzoato de sódio+amônia=hipurato.

Cohn, m. Robert; Roth, Kape . Biochemistry and disease. Ed. Williams e Wilkins, 1996.

  • Cohn, m. Robert; Roth, Kape . Biochemistry and disease. Ed. Williams e Wilkins, 1996.

  • Martins, Ana Maria. Erros Inatos do metabolismo-abrodagem clínica.

  • Giugliani, Roberto. Erros inatos do metabolismo:uma visão panorâmica

  • Marshall, William J.. Clinical Chemistry. 1995, Ed. Mosby

  • www.fleury.com.br

  • www.nlm.nih.gov/medlineplus

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