Farmacotécnica Industrial

Farmacotécnica Industrial

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Farmacotécnica Industrial

Validação de limpeza:

Considerações gerais:

Fatores que influenciam programa de limpeza:

- equipamento (incluindo seu design)

- formulação/ produto

- processo produtivo

- amostragem/ seleção de metodologia analítica

- agentes de limpeza/ equipamentos utilizados na limpeza

Limpeza manual

Limpeza automatizada

Clean-out-of-place

Clean-in-place

Equipamento dedicado

Equipamento não-dedicado

Superfície crítica

Superfície não-crítica

Equipamento principal

Acessórios

Produto de elevado risco

Produto de risco reduzido

Produto definido

Produto de fermentação, síntese

Estéril

Não-estéril

Produto sólido

Produto líquido

Concentração elevada

Concentração baixa

Solubilidade elevada

Solubilidade reduzida

Características do equipamento:

- design  facilidade na remoção de resíduos

- equipamentos dedicados  redução do risco de contaminação cruzada

- local crítico  risco de elevado nível de contaminação cruzada em uma única dose do produto

Equipamento:

- exemplo: tubulações contendo válvula tipo esfera

- as tubulações e válvulas devem ser facilmente identificadas pelo operador responsável pela limpeza

- avaliar o fluxo e o diagrama da tubulação

- A superfície de contato com o produto não deverá ser reativa, permitir a liberação ou a absorção de qualquer componente visando garantir a segurança, a identidade, a atividade, a qualidade e a pureza do produto.

- O limite residual do produto é função de seus efeitos alergênicos, da toxicidade (DL50, genotoxicidade, citotoxicidade) e da potência e/ou concentração.

- A solubilidade da substância ativa ou do excipiente  materiais insolúveis podem necessitar de remoção física do resíduo ou da utilização de agentes de limpeza contendo agentes tensoativos.

Influência das características do produto na remoção de resíduo:

Produtos líquidos: podem facilmente penetrar em juntas, o-rings, etc; maior uniformidade dos resíduos

Produtos sólidos e semi-sólidos: molhabilidade comprometida; maior variabilidade na detecção de resíduos entre os pontos

Outras considerações:

Além da solubilidade, concentração, propriedades físico-químicas do ativo e dos excipientes, os seguintes efeitos devem ser considerados:

- produto de degradação decorrente do procedimento de limpeza (temperatura, pH)

- a interação entre o agente de limpeza e o resíduo

Procedimentos de limpeza:

- manual

- automatizado: clean-in-place (CIP) e clean-out-of-place (COP)

Parâmetros críticos nos processos manuais:

- volume dos agentes de limpeza

- volume da água de enxágüe

- temperatura

- concentração do agente de limpeza

- procedimento descrevendo o nível de desmontagem do equipamento

Limpeza manual:

- procedimento elaborado de forma detalhada e com redação adequada ao entendimento do operador

- treinamento do operador

- inspeção visual, após a limpeza e anterior ao uso do equipamento

- programa de controle de alterações bem definido

Clean-in-place:

- limpeza do equipamento em seu local de instalação permanente em uma configuração similar àquela na qual é utilizado

Considerações gerais:

- processo de monitorização integral com controle do sistema

- um determinado ciclo deve abranger o maior número de condições possíveis e apresentar resultados reprodutíveis

- o sistema de controle constitui o principal foco da validação do processo

Parâmetros críticos:

- volume dos agentes de limpeza

- volume da água de enxágüe (pH e condutividade)

- velocidade o fluxo e temperatura da operação de lavagem e enxágüe

- período da operação de lavagem e enxágüe

- pressão

- concentração do agente de limpeza

- qualificação mecânica  velocidade do fluxo (flow rate) e pressão

- características dos dispositivos de dispersão dos fluidos (spray balls systems)

- recirculação e reuso das soluções de limpeza

- possibilidade de refluxo

- limpeza do sistema

Clean-out-of-place:

- limpeza de partes menores do equipamento removidas do sistema e transportadas para a área de lavagem na qual o procedimento de limpeza é realizado

Os seguintes fatores devem ser considerados na validação:

- o procedimento de desmontagem das partes

- transporte dos itens para a área de lavagem

- identificação dos componentes

- eliminação de contaminação cruzada no transporte e limpeza

- armazenamento dos itens até sua utilização

Utilização de equipamentos de limpeza automatizados:

- reduz a diferença entre CIP e COP`de forma significativa

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