Carcinogênese e neoplasias

Carcinogênese e neoplasias

(Parte 1 de 3)

Prof. Dr. Wellerson Rodrigo Scarano Departamento de Ciências Biomédicas

Todos tipos de células

Tecidos e órgãos unidade integrada

DivisãoDivisãocelularcelular::crescimento, desenvolvimento e multiplicação dos seres vivos cooperação celular Corpo:Corpo:

HomeostaseHomeostase TecidualTecidualHomeostaseHomeostase TecidualTecidual

TurnoverTurnovercelular:celular:2 bi céls. substituídas/dia alta: sangue, pele lenta: hepatócitos não renováveis: neurônios músculo estriado cardíaco proliferação

X morte celular

CICLO CELULARCICLO CELULARCICLO CELULARCICLO CELULAR divisão celular

duplicação cromossômica 9h

4,5h

30’ MITOSE

Sistema controle do Sistema controle do

Ciclo CelularCiclo Celular

Sistema controle do Sistema controle do

Ciclo CelularCiclo Celular

Coordena início e término das fases do ciclo

Proteínas Reguladoras do Ciclo CelularProteínas Reguladoras do Ciclo CelularProteínas Reguladoras do Ciclo CelularProteínas Reguladoras do Ciclo Celular

Atuação pontos específicos Fosforilação proteínas-alvo

CiclinasCiclinasCiclinasCiclinas

CDK–proteinoquinases dependentes de ciclinas

CDK–proteinoquinases dependentes de ciclinas

• Replicação • Mitose

• Citocinese

Montagem e Desmontagem ciclina-Cdk

Controle Ciclo CelularControle Ciclo Celular

Morte Celular APOPTOSE

Resposta celular à alterações ambientais

Adaptativas: Eventos com reversibilidade (influência do meio externo)

Permanentes: -Lesão genética -Padrão proliferativo alheio ao meio externo -Morte celular

Célula Neoplásica

Células Neoplásicas -Neoplasia ou Tumor

Colapso dos mecanismos normais de controle da proliferação e maturação das células

Genes envolvidos no controle do Ciclo CelularGenes envolvidos no controle do Ciclo Celular

Proto-oncogenesProto-oncogenes

Genes Supressores de Tumor (anti-oncogenes)Genes Supressores de Tumor (anti-oncogenes)

-Genes de Proliferação (proteínas Divisão) - Oncogene – gene mutante

-Dominantes – uma só cópia

-Anti-proliferação (prot. “freios” Divisão) - Mantém células em G0

- Recessivos – ausentes ou defeituosos ambos crom.

• Ponto checagem G1 •“ guardião do genoma” - reconhece danos DNA

• estimula produção de p21 – inibidora de CdKS

• Mutado – 50% cânceres malignos p53 p53 p53 p53 Supressores de TumorSupressores de Tumor

Ação da p53 Ação da p53 no ponto de ch e ca g e no ponto de ch e ca g e m

Genes supressores envolvidos no controle do Ciclo Celular

Genes supressores envolvidos no controle do Ciclo Celular

(Inibe a alfa-catenina –fator de transcrição)

Sistema de reparos deficiente: Aumento do risco de mais mutações, inclusive em proto-oncogenes

Características das Células Tumorais Características das Células Tumorais

Células tumorais benignas: Graus de diferenciação semelhantes as células maduras

Células tumorais malignas: Incapacidade de sofrer diferenciação celular

(Parte 1 de 3)

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